Халуциногени ефекти кетамина откривени су кроз његову употребу за анестезију и кроз његово цурење на улицу и ширење његове рекреативне употребе и касније зависности. Преглед извештаја лекара и истраживача показује да се код око 40% пацијената, неколико минута након примене супстанце интравенозно или интрамускуларно, јављају визуелне и слушне халуцинације, узнемиреност и ирационално шизофреномиметичко понашање, које обично нестају након око 45-60 минута.
Дисоцијативно психоделично стање које изазива кетамин је темељно и дубоко проучавано у експериментима које је спровео амерички психијатар, неуронаучник и психонаут проф. Џон Лили. Лили је систематски извештавао о субјективним ефектима проистеклим из односа доза-одговор (детаљно описано у његовој књизи Кетамине Дреамс анд Реалитиес) експериментима које је спроводио на себи, обично док је био унутар изоловане плутајуће коморе. Лилини почетни извештаји су у великој мери допринели разумевању драматичних промена у свести и перцепцији изазваних кетамином.
